p53 менен p21дин ортосундагы негизги айырма: p53 ДНКнын бузулушун аныктагандан кийин G1/S жөнгө салуу чекитинде клетка циклин кармап, клетканын өсүшүн токтотот, ал эми p21 p53 тарабынан индукцияланганда G1-S/CDK комплекстери менен байланышат. жана CDK комплекстеринин активдүүлүгүн бөгөттөйт.
ДНКны оңдоо – бул клетканын ДНК молекулаларындагы зыянды чогуу аныктоо жана оңдоо процесси. Бул ДНК зыяндарынын көбү ДНК молекуласына структуралык жактан таасир этет. Бул клетканын маанилүү гендерди транскрипциялоо жөндөмүн өзгөртүп, акыры рак сыяктуу өлүмгө алып келген ооруларга алып келиши мүмкүн. ДНКнын бузулушу көбүнчө p53-p21 жолун активдештирип, клеткаларда G1 фазасын камоого алып келет.p53 жана p21 эки маанилүү шишик басуучу белоктор.
P53 деген эмне?
P53 – бул ДНКнын бузулушун аныктагандан кийин G1/S жөнгө салуу чекитинде клетка циклин кармап, клетканын өсүшүн токтоткон шишик басуучу протеин. Ал ошондой эле геномдун коргоочусу болуп саналат. Бул гомолог протеин көп клеткалуу омурткалуулар үчүн өтө маанилүү, анткени ал рактын пайда болушуна жол бербейт. Мындан тышкары, P53 геномдун мутациясын алдын алуу менен геномдун туруктуулугун сактайт. Демек, P53 шишик басуучу болуп эсептелет. Бул аталыш биринчи жолу 1979-жылы p53 молекулалык массасынын негизинде сунушталган.
01-сүрөт: P53
SDS-PAGE анализи p53 53 килодалтон (кДа) протеин экенин көрсөтүп турат. Мындан тышкары, p53 гени адамдын рак оорусунда эң көп мутацияланган ген. Бул p53 рактын пайда болушунун алдын алууда чечүүчү ролду ойноорун көрсөтүп турат. P53 көптөгөн функцияларды аткарат. Ал ДНКны оңдоочу белокторду активдештирет, G1/S жөнгө салуу пунктунда клетка циклин кармап, клетканын өсүшүн токтотот. Ал ошондой эле апоптозду баштайт жана кыска теломерлерге карылык реакциясы үчүн маанилүү. Андан тышкары, Cdk4 жана Cdk2 иш-аракеттерин тежеген ДНКнын бузулушунан кийин p53 тарабынан p21 индукциясы G/S жөнгө салуу чекитинде клетка циклин токтотушу мүмкүн.
P21 деген эмне?
P21 - шишик басуучу белок жана p53 тарабынан индукцияланганда G1-S/CDK комплекстери менен байланышууга жөндөмдүү CDK протеин. Байланышкандан кийин CDK комплекстеринин активдүүлүгүн токтотот. Ал ошондой эле cyclin көз каранды киназа ингибитору катары белгилүү. Себеби, ал бардык циклин/CDK комплекстерин бөгөт коюуга жөндөмдүү. p53 тарабынан индукциялангандан кийин, p21 (CIPI/WAF1) циклин-CDK1, CDK2, CDK4/6 комплекстерин байланыштырат жана ингибирлейт. Ошентип, ал ДНКнын бузулушу учурунда G1/S фазасында клетка циклинин прогрессиясынын жөнгө салуучусу катары иштейт.
02-сүрөт: P21
Мындан тышкары, p21 пролиферациялануучу клетканын ядролук антигени (PCNA) менен өз ара аракеттенип, аны бөгөттөйт. Ошентип, p21 S баскычында ДНК синтезинин натыйжалуу ингибитору катары иштейт. Бирок, ал S фазасында нуклеотиддердин кесилишин оңдоого мүмкүндүк берет. Андан тышкары, бул протеин CASP-3 сыяктуу каспаздар менен бөлүнүп, CDK2 кайрадан кескин активдешип, апоптозду токтотот.
P53 менен P21дин кандай окшоштуктары бар?
- P53 жана P21 эки маанилүү шишик басуучу белоктор.
- Экөө тең кичинекей молекулалуу белоктор.
- Бул белоктор p53-p21 жолунда катышат.
- Эки протеин тең ДНК бузулганда клетка циклинин G1 фазасын токтотуу үчүн абдан маанилүү.
- Эки протеин тең рактын пайда болушунун алдын алууга жөндөмдүү.
P53 менен P21дин ортосунда кандай айырма бар?
P53 - шишик басуучу протеин, ал клетка циклин G1/S жөнгө салуу чекитинде кармап, ДНКнын бузулушун аныктагандан кийин клетканын өсүшүн токтотот, ал эми p21 - шишик басуучу протеин жана CDK өз ара аракеттенүүчү протеин, ал байланышууга жөндөмдүү. G1-S/CDK комплекстерине жана p53 тарабынан индукцияланганда CDK комплекстеринин активдүүлүгүнө бөгөт коюу. Ошентип, бул p53 жана p21 ортосундагы негизги айырма. Андан тышкары, эгерде ДНКнын бузулушу орду толгус болсо, P53 апоптозду козгойт, бирок p21 каспастар менен ажырагандыктан апоптозду токтотот.
Төмөнкү инфографикада p53 менен p21 ортосундагы айырмачылыктар жанаша салыштыруу үчүн таблица түрүндө келтирилген.
Кыскача – P53 vs P21
ДНКнын бузулушу көбүнчө p53-p21 жолун активдештирип, клетка циклинин G1 фазасынын кармалышын шарттайт. Бул процесс рактын пайда болушун көзөмөлдөө үчүн абдан маанилүү. P53 жана p21 бул жолдо эки маанилүү шишик басуучу белоктор болуп саналат. P53 - бул ДНКнын бузулушун аныктоодо клетка циклин G1/S жөнгө салуу чекитинде кармап, клетканын өсүшүн токтоткон протеин, ал эми p21 - p53 тарабынан индукцияланганда G1-S/CDK комплекстери менен байланышууга жөндөмдүү протеин жана CDK комплекстеринин активдүүлүгү. Ошентип, бул p53 менен p21 ортосундагы айырманын корутундусу.
