Нуклеозид менен нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлорунун негизги айырмасы нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлору хосттун клеткалык киназалары менен фосфорланылышы керек, ал эми нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору алгачкы фосфорланууга муктаж эмес.
Тескери транскриптаза – РНК молекуласын ssDNAга айландыруучу фермент. ВИЧ жана ретровирустар кабыл алуучу клетканын ичиндеги РНК геномунан ssDNAны синтездөө үчүн бул ферментке ээ. Ошентип, тескери транскриптаза ферментинин активдүүлүгүнө бөгөт коюу менен ВИЧтин жана башка ретровирустардын инфекцияларынын алдын алууга болот, ошону менен вирустук геномдун синтезин жана вирустун көбөйүшүн алдын алууга болот. Кайтарым транскриптаза ингибиторлору бул вирустук инфекцияларды дарылоо үчүн колдонулган антиретровирустук дарылардын бир классы. Бул дары-дармектер тескери транскриптаза ферментине багытталган жана анын каталитикалык аракетине жол бербей, вирустук РНКдан ДНКнын синтезин бөгөттөйт. Нуклеозиддик жана нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору дарылардын эки түрү болуп саналат. Бул ингибиторлор өзгөчө СПИДди дарылоодо абдан маанилүү.
Нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлору деген эмне?
Нуклеозид – фосфаттык тобу жок нуклеотид. Алар нуклеиндик кислоталардын курулуш материалы болуп саналат: ДНК жана РНК. Ошентип, нуклеозиддер ДНК тилкелерин синтездөөдө маанилүү компоненттер болуп саналат. Андан ары тескери транскриптаза нуклеозиддерди бирден кошуп, жаңы ДНК тилкесин синтездейт. Ар бир нуклеозидде фосфодиэстер байланышы аркылуу кийинки нуклеотид менен байланышуу үчүн 3'гидроксил тобу бар. Нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлору табигый нуклеозиддердин аналогдору болуп саналат. Бирок, аларда жаңы жипти узартуу үчүн 5′–3′ фосфодиэстер байланышын түзүү үчүн 3' OH тобу жок. Ошондуктан, алар вирустук ДНКнын чынжырын синтездөө менен байланышкандан кийин, синтез токтотулат жана жаңы жиптин узартылышы токтойт. Ошентип, вирустун ДНКсынын синтези үзүлүп, вирустун репликация жана көбөйүү процесстери токтойт. Акыр-аягы, вирустук инфекция хост ичинде таралбайт.
01-сүрөт: Нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлору – Зидовудин
Мындан тышкары, нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлору кожоюндун клеткалык киназаларын колдонуу менен фосфорлануу жолу менен активдештирилиши керек. Активдештирилгенден кийин, алар табигый вирустук нуклеотиддер менен толукталат жана өсүп жаткан жипке байланып, вирустун ДНКсынын узартылышын токтотушат. Чынында, нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлору табигый пуриндердин жана пиримидиндердин аналогдору болуп саналат. Зидовудин, диданозин, ставудин, залцитабин, ламивудин жана абакавир - нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлору болуп саналган бир нече дарылар.
Нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору деген эмне?
Нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору ВИЧти жана башка ретровирустук инфекцияларды дарылоодо колдонулган антиретровирустук дарылардын экинчи түрү. Алар нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлоруна окшош атаандаштык субстрат ингибиторлору катары иштешет. Мындан тышкары, вирустарга каршы иштөө принциби нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлору менен да бирдей.
02-сүрөт: Нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибитору – Адефовир
Бирок, негизги айырмачылыктардын бири нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору хосттун ичиндеги алгачкы фосфорлануудан качат. Бирок, алар антивирустук активдүүлүк үчүн фосфонат нуклеотидинин аналогдорун фосфонат-дифосфат абалына фосфорлоону талап кылат. Тенофовир жана Адефовир - нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору болгон дарылардын эки түрү.
Нуклеозиддик жана нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлорунун кандай окшоштуктары бар?
- Нуклеозиддик жана нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору ВИЧти жана ретровирустук инфекцияларды дарылоодо маанилүү дарылардын эки түрү.
- Экөө тең антиретровирустук дарылар.
- Алар цитидин, гуанозин, тимидин жана аденозин сыяктуу табигый дезоксинуклеотиддердин аналогдору.
- Алардын аракет механизми бирдей.
- Алар атаандаштыкка жөндөмдүү субстрат ингибиторлору катары иштешет.
- Андан тышкары, алар чынжыр терминатору катары иштешет.
- Ингибиторлордун эки түрү тең 3'OH тобуна ээ эмес.
- Бул дарылар баш оору, жүрөк айлануу, кусуу, диарея жана ашказан көйгөйлөрү сыяктуу терс таасирлерге алып келиши мүмкүн
Нуклеозиддик жана нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлорунун ортосунда кандай айырма бар?
Нуклеозид менен нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлорунун негизги айырмасы, нуклеозиддик тескери транскриптаза ингибиторлору вируска каршы активдүүлүктү активдештирүү үчүн үч баскычтуу фосфорлоодон өтүшү керек, ал эми нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору фосфорлануу үчүн баштапкы активдештирүү кадамынан өтүшү керек эмес. алардын антивирустук иш-аракеттери. Бул айырмадан башка дарылардын эки түрү тең аракет принциби, терс таасирлери, түзүлүшү ж.б. окшоштуктарды көрсөтөт.
Кыскача маалымат – Нуклеозид менен нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору
Нуклеозиддик жана нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору СПИДди жана башка ретровирустук инфекцияларды дарылоого жардам берген антиретровирустук дарылардын эки түрү. Алар атаандаш субстрат ингибиторлору катары иш алып баруу менен вирустун тескери транскриптаза ферментинин каталитикалык функциясын бөгөттөйт. Экөө тең өсүп келе жаткан вирустук ДНК тизмегинин синтезин токтотот. Мындан тышкары, алар табигый дезоксирибонуклеотиддердин аналогдору болуп саналат. Бирок аларда кийинки нуклеотид менен фосфодиэстер байланышын түзүү үчүн 3' OH тобу жок. Нуклеозид менен нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлорунун ортосундагы негизги айырма вируска каршы активдүүлүктү активдештирүү үчүн алгачкы фосфорлануу болуп саналат. Бул жагынан алганда, нуклеозиддик тескери транскриптаза үч баскычтагы фосфорлануу процессинен өтүшү керек, ал эми нуклеотиддик тескери транскриптаза ингибиторлору баштапкы фосфорланууну айланып өтүшөт.
