JAK1 JAK2 менен JAK3 ортосундагы негизги айырма JAK1 кээ бир I жана II типтеги цитокиндердин сигнал берүүсү үчүн абдан маанилүү, ал эми JAK2 II типтеги цитокиндик рецепторлордун үй-бүлөсүнүн, GM-CSF рецепторлордун үй-бүлөсүнүн, gp130 рецепторлордун үй-бүлөсүнүн сигнализациясы үчүн абдан маанилүү., жана бир чынжырлуу рецепторлор. Ошол эле учурда, JAK3 жалпы гамма чынжырын (γc) колдонгон I типтеги рецепторлорго сигнал берүү үчүн абдан маанилүү.
Janus Kinase (JAK же Jaks) - клетка ичиндеги рецептордук эмес белок тирозин киназаларынын үй-бүлөсү. Алар 1000ден ашык аминокислотадан турган салыштырмалуу чоң белоктор. Jaks клеткалардын өсүшү, жашоосу, өнүгүүсү жана ар кандай клеткалардын дифференциациясы үчүн маанилүү, бирок иммундук клеткалар жана гемопоэтикалык клеткалар үчүн өтө маанилүү. Jak үй-бүлөсүндө Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3) жана тирозин киназа 2 (Tyk2) сыяктуу төрт мүчө бар. Jak1, Jak2 жана Tyk2 сүт эмүүчүлөрдө бардык жерде көрсөтүлөт, ал эми Jak3 негизинен кан түзүүчү клеткаларда көрсөтүлөт. Тофацитиниб JAK3 үчүн JAK1 үчүн тандалма ингибитор, ал эми барицитиниб JAK1 жана JAK2 үчүн тандалма.
JAK1 деген эмне?
JAK1 Жак үй-бүлөсүнүн төрт мүчөсүнүн бири. Бул белгилүү I жана II типтеги цитокиндер үчүн маанилүү болгон адамдын тирозинкиназа протеин. Мындан тышкары, Jak1 түрү I (IFN-α / β) жана түрү II (IFN-γ) interferons жана II түрү цитокин кабылдагыч аркылуу IL-10 үй-бүлө мүчөлөрү тарабынан сигнал берүү үчүн маанилүү болуп саналат. Ошо сыяктуу эле, Jak1 бир нече негизги цитокин кабылдагыч үй-бүлөлөргө жооп баштоодо маанилүү ролду ойнойт. Jak1дин жоктугу чычкандар үчүн өлүмгө алып келет.
01-сүрөт: JAK1
JAK2 деген эмне?
Janus kinase 2 же JAK2 - рецептор эмес тирозин киназа болгон Jak үй-бүлөсүнүн дагы бир мүчөсү. JAK2 протеининин гени JAK2 коддору. Jak2 II типтеги цитокиндик рецепторлордун үй-бүлөсүнөн, GM-CSF рецептордук үй-бүлөсүнөн, gp130 рецептордук үй-бүлөсүнөн жана бир чынжырлуу рецепторлордон келген сигналдарды ортого салат. JAK2де Src гомологиясын байланыштыруучу домендер жок (SH2/SH3). Бирок ал жети JAK гомология домендерин камтыйт (JH1-JH7). Бул эки функция JAK2ди башка үч мүчөдөн айырмалоого жардам берет.
02-сүрөт: JAK2
JAK2 жоготуу чычкандар үчүн өлүмгө алып келет. JAK2 гениндеги мутациялар бир нече оорулар менен байланышкан, анын ичинде полицитемия вера, маанилүү тромбоцитемия, миелофиброз жана башка миелопролиферативдик оорулар.
JAK3 деген эмне?
KAK3 Жак үй-бүлөсүнүн үчүнчү мүчөсү жана JAK3 гени тарабынан коддолгон. JAK3 жалпы гамма чынжырын (γc) колдонгон I типтеги рецепторлорго сигнал берүү үчүн маанилүү. JAK3 гени гемопоэтикалык жана эпителий клеткаларында көрсөтүлүп, JAK3 белокторун жаратат. Jak3 жетишсиздиги чычкандарда жана адамдарда катуу лимфопенияга алып келет.
03-сүрөт: JAK3
JAK3 функциялары негизинен лимфоциттерге чектелген. Демек, JAK3 ингибиторлору аутоиммундук оорулардын ар кандай түрлөрү үчүн дарылоо катары жагымдуу болуп саналат. JAK3 гениндеги мутациялар иммундук жетишсиздиктин оор оорусун жана лейкозду пайда кылат.
JAK1 JAK2 жана JAK3 ортосунда кандай окшоштуктар бар?
- JAK1, JAK2 жана JAK3 - JAK изоформалары.
- Алар клетка ичиндеги рецепторсуз белок тирозинкиназалар.
- Чындыгында алар чоң белоктор.
- Жакс жогорку деңгээлде сакталган, ал эми JAK изоформалары ашыкча эмес.
- JAK1, JAK2 жана JAK3 жоготуу чычкандар үчүн өлүмгө алып келет.
- JAK ингибиторлору – JAK1, JAK2 жана JAK3 активдүүлүгүн токтотуу үчүн колдонулган дарылар.
- JAK1, JAK2 жана JAK3 коддоочу гендердеги мутациялар ооруларды, анын ичинде жилик чучугунун көптөгөн ооруларын, кандын рактарын жана аутоиммундук ооруларды пайда кылат.
JAK1 JAK2 жана JAK3 ортосунда кандай айырма бар?
JAK1 - белгилүү I жана II типтеги цитокиндердин сигнализациясы үчүн зарыл болгон Jak үй-бүлө мүчөсү. Ал эми JAK2 II типтеги цитокиндик рецепторлордун үй-бүлөсүнүн, GM-CSF рецепторлордун үй-бүлөсүнүн, gp130 рецепторлордун үй-бүлөсүнүн жана бир чынжырлуу рецепторлордун сигнал берүүсү үчүн маанилүү болгон Jak үй-бүлөнүн мүчөсү болуп саналат. Ошол эле учурда, JAK3 Jak үй-бүлөсүнүн үчүнчү мүчөсү болуп саналат, ал жалпы гамма чынжырын (γc) колдонгон I типтеги рецепторлорго сигнал берүү үчүн зарыл. Ошентип, бул JAK1 JAK2 жана JAK3 ортосундагы негизги айырма. JAK1 гени Jak1ди коддойт, ал эми JAK2 гени Jak2 үчүн жана JAK3 гени Jak3 үчүн код берет.
Төмөнкү инфографикада JAK1 JAK2 менен JAK3 ортосундагы көбүрөөк айырмачылыктар келтирилген.
Кыскача – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak протеиндери мембраналык рецепторлордон цитокин сигнализациясын сигналды өзгөрткүчтөргө жана транскрипциянын активаторлоруна (STAT) транскрипция факторлорун байланыштырат. Ошондуктан, Jaks мембраналык рецепторлордун кеңири диапазону, айрыкча IFN альфа, бета жана гамма рецепторлору тарабынан демилгеленген сигналды өткөрүүдө маанилүү белоктор болуп саналат. Жактар рак жана сезгенүүдөгү маанилүү ролдоруна байланыштуу кеңири изилденет. Сүт эмүүчүлөрдөгү JAK үй-бүлөсү JAK1, JAK2, JAK3 жана TYK2 сыяктуу төрт изоформаны камтыйт. JAK1 JAK2 менен JAK3 ортосундагы негизги айырма JAK1 кээ бир I жана II типтеги цитокиндерге сигнал берүү үчүн зарыл, ал эми JAK2 II типтеги цитокиндик рецепторлордун үй-бүлөсү, GM-CSF рецепторлор үй-бүлөсү, gp130 рецептордук үй-бүлөсү жана бир чынжырлуу сигнал берүү үчүн абдан маанилүү. рецепторлор жана JAK3 жалпы гамма чынжырын (γc) колдонгон I типтеги рецепторлордун сигнализациясы үчүн маанилүү.
