РНК интерференциясы менен антисенстик олигонуклеотиддин ортосундагы негизги айырма РНК интерференциясы – бул эки катарлуу РНК тарабынан ген экспрессиясын ырааттуу түрдө басууну камтыган техника, ал эми антисенс олигонуклеотид болсо бир катарлуу ДНК олигонуклеотидинин ген экспрессиясын ырааттуу түрдө басууну камтыган ыкма.
Генди өчүрүү же басуу – белгилүү бир гендин экспрессиясын болтурбоо үчүн биологиялык клеткадагы ген экспрессиясын жөнгө салуу ыкмасы. Адатта, гендер басылганда, алардын экспрессиясы азаят. Ал эми гендер талкаланганда, алар организмдин геномунан толугу менен өчүрүлөт; Ошентип, эч кандай билдирүү болбойт. Кээде генди өчүрүү генди нокаунт менен бирдей каралат. Себеби гендердин үнүн басуу үчүн колдонулган RNAi, антисенс олигонуклеотид жана CRISPR сыяктуу генди өчүрүү ыкмалары гендердин экспрессиясын жок дегенде 70% кыскартат. РНК интерференциялары жана антисезимдүү олигонуклеотиддер генди өчүрүүнүн эки маанилүү ыкмасы.
РНК интерференциясы деген эмне?
РНК интерференциясы (RNAi) – бул эки тизмектүү РНК молекулалары ген экспрессиясын ырааттуу түрдө басууну жүзөгө ашырган биологиялык процесс. Эндрю Файр жана Крейг Си Мелло 2006-жылы медицина боюнча Нобель сыйлыгынын нематод курттарына РНК кийлигишүүсү боюнча өзгөчө иштери үчүн бөлүшкөн: Caenorhabditis elegans. РНК интерференциясы боюнча бул пионердик изилдөө алар тарабынан биринчи жолу 1998-жылы жарыяланган. Адатта, RNAi жолу көптөгөн эукариоттук организмдерде, анын ичинде жаныбарларда кездешет.
01-сүрөт: РНК интерференциясы
РНК жолунда эки борбордук молекула, микроРНК (миРНК) жана кичине интерференциялык РНК (siRNA) катышат. Дисер деп аталган фермент бул жолду индукциялайт. Дисер узун эки тилкелүү РНКны кыска эки тилкелүү фрагменттерге (21 нуклеотид siRNA) ажыратат. Андан кийин ар бир siRNA жүргүнчү тилкеси жана жетектөөчү жип деп аталган эки бир тилкелүү РНКга ачылат. Багыттоочу жип РНКнын индукцияланган үнсүздүрүү комплексине (RISC) кошулуп жатканда жүргүнчү жип бузулат. RISCде RISC комплексинин каталитикалык компоненти болгон Argonaute (Ago2) ишке киргизген комплементарлык mRNA менен жуптарды жетектейт. Кийинчерээк Аргонаут мРНК молекуласын ажыратат. siRNAдан айырмаланып, микроРНК (миРНК) мРНКнын 3' которулбаган аймагын бутага алат, ал жерде алар кемчиликсиз толуктоочулук менен байланышат. Бул которуу үчүн мРНКнын рибосомаларга кирүүсүнө бөгөт коёт.
Антисенс олигонуклеотид деген эмне?
Антисенс олигонуклеотид – бул бир саптуу ДНК олигонуклеотидинин ген экспрессиясын ырааттуу түрдө басууну камтыган ыкма. Бул ыкма антисенс терапиясы деп да аталат. Бул кабарчы РНКны (мРНК) бутага алуу үчүн антисенстик олигонуклеотиддерди (АСО) колдонгон терапиянын бир түрү. Антисенстик олигонуклеотиддер мРНКнын экспрессиясын рибонуклеаза Н аркылуу алдын ала мРНКнын ажыроосу, түздөн-түз стерикалык бөгөт коюу жана экзондук мазмундун модуляциясы сыяктуу түрдүү механизмдерди колдонуу менен өзгөртөт.
02-сүрөт: Антисенс олигонуклеотид
Бир нече антисенс олигонуклеотиддер АКШ жана Европа Биримдиги тарабынан ооруну дарылоо үчүн бекитилген. Мындан тышкары, антисенстик олигонуклеотиддер көптөгөн ооруларды, анын ичинде Баттен оорусу, цитомегаловирустук ретинит, Дюшен булчуң дистрофиясы, үй-бүлөлүк хиломикронемия синдрому, үй-бүлөлүк гиперхолестеринемия, тукум куума транстиретин-арачы болгон амилоидоз жана spinal.
РНК интерференциясы менен антисенс олигонуклеотидинин кандай окшоштуктары бар?
- РНК интерференциясы жана антисезимдүү олигонуклеотид – гендин үнүн басуунун эки маанилүү ыкмасы.
- Эки техника тең мРНК молекулаларына багытталган.
- Алар ырааттуулукка тиешелүү ыкмалар.
- Эки ыкма тең көптөгөн ооруларды дарылоодо колдонулат.
- Алар экөө тең гендин экспрессиясын токтотот.
РНК интерференциясы менен антисенстик олигонуклеотиддин ортосунда кандай айырма бар?
РНК интерференциясы – бул эки спиралдуу РНК тарабынан ген экспрессиясын ырааттуу түрдө басууну камтыган ыкма, ал эми антисенстик олигонуклеотид – бир саптуу ДНК олигонуклеотидинин ген экспрессиясын ырааттуу түрдө басууну камтыган ыкма. Демек, бул РНК интерференциясы менен антисенс олигонуклеотиддин ортосундагы негизги айырма.
Төмөнкү инфографикада РНК интерференциясы менен антисенс олигонуклеотидинин ортосундагы айырмачылыктар жанаша салыштыруу үчүн таблица түрүндө берилген.
Кыскача маалымат – РНК интерференциясы жана антисенс олигонуклеотид
Генди өчүрүү ыкмалары уюлдук гендердин экспрессиясын азайтат. РНК кийлигишүүсү жана антисенс олигонуклеотид эки маанилүү ген унчукпай ыкмалары болуп саналат. РНК интерференциясы - бул эки катарлуу РНК тарабынан ген экспрессиясын ырааттуу түрдө басууну камтыган ыкма, ал эми антисенстик олигонуклеотид - бул бир катарлуу ДНК олигонуклеотидинин ген экспрессиясын ырааттуу түрдө басууну камтыган ыкма. Ошентип, бул РНК интерференциясы менен антисенс олигонуклеотиддин ортосундагы айырманы жалпылайт.
