mTORC1 менен mTORC2 ортосундагы негизги айырма mTORC1 клеткадагы протеин синтезин жөнгө салуучу рапамицинге сезгич протеин комплекси, ал эми mTORC2 клетканын пролиферациясын жана жашоосун, клетканын скелеттик миграциясын жана кайра куруу.
mTOR – рапамициндин механикалык максаты же сүт эмүүчүлөрдүн рапамицин максаты. Бул адамдардагы mTOR гени тарабынан коддолгон киназа ферменти. Жалпысынан алганда, mTOR башка белоктор менен байланышат жана эки башка белок комплекстеринин негизги компоненти катары кызмат кылат: mTORC1 жана mTORC2. Ошентип, эки комплекстин тең негизги компоненти болуп, mTOR клетканын өсүшүн, көбөйүшүн, кыймылдуулугун, протеин синтезин, аутофагиясын жана транскрипциясын жөнгө салуучу серин/треонин протеин киназасы катары иштейт.
mTORC1 деген эмне?
mTORC1 же сүт эмүүчүлөрдүн рапамицин комплексинин 1 бутасы серин/треонинкиназа mTOR тарабынан түзүлгөн рапамицинге сезгич белок комплекси. Ал клеткадагы белок синтезин жөнгө салат. Структуралык жактан алганда, бул mTOR, raptor (mTORдын жөнгө салуучу протеини), PRAS40 (пролинге бай AKT субстраты 40 кДа) жана mLST8 (сек-13 менен сүт эмүүчүлөрдү өлтүрүүчү) сыяктуу бир нече компоненттерди камтыган белок комплекси. Бул протеин комплекси негизинен азыктандыруучу/энергия/кайрадан-калыбына келтирүү сенсору катары иштейт жана протеин синтезин көзөмөлдөйт.
01-сүрөт: mTORC1
Бул белок комплексинин функциясы рапамицин, инсулин, өсүү факторлору, фосфатид кислотасы, айрым аминокислоталар жана алардын L-лейцин жана β-метилбутир кислотасы сыяктуу туундулары, механикалык стимулдар жана кычкылдануу стресстери менен катуу жөнгө салынат. Жалпысынан алганда, mTORC1 ролу белоктордун которууну жандандыруу болуп саналат. Белок өндүрүү үчүн mTORC1 активдештирүү үчүн, клеткалар адекваттуу энергетикалык ресурстарга, аш болумдуу заттарга, кычкылтектин көптүгүнө жана туура өсүү факторлоруна ээ болушу керек. Мындан тышкары, бул ресурстар mRNA которууну баштоо үчүн абдан маанилүү.
mTORC2 деген эмне?
mTORC2 же mTOR комплекси 2 серин/треонинкиназа mTOR тарабынан түзүлгөн рапамицинге сезгич эмес белок комплекси. Ал клетканын көбөйүшүн жана жашоосун, клетканын миграциясын жана цитоскелеттин кайра түзүлүшүн жөнгө салат. Бул комплекс чоң жана жети белок суббирдигин камтыйт, анын ичинде каталитикалык mTOR суббирдиги, DEP доменин камтыган mTOR өз ара аракеттенүүчү протеин (DEPTOR), SEC13 протеин 8 (MLST8, GβL катары да белгилүү), TTI1/TEL2, rictor, MSINI жана протеин 1 жана 2 риктор менен байкалган (Protor1/2).
02-сүрөт: mTORC2
mTORC2 функциясы mTORC1ге караганда азыраак түшүнүктүү. Бирок, ал клетканын зат алмашууну жана жашоону модуляциялоо үчүн өсүү факторлоруна жооп берери далилденген. Бул комплекс ошондой эле F-актин стресс жипчелерин, paxillin, RhoA, Rac1, Cdc42 жана протеин киназа C α (PKCα) стимулдаштыруу аркылуу актин цитоскелетинин уюштурууда маанилүү жөнгө салуучу ролду ойнойт. mTORC2 ошондой эле клеткалардын көбөйүшүн жана зат алмашууну жөнгө салат. Мындан тышкары, mTORC2 активдүүлүгү аутофагияны жөнгө салууга катышкан. Мындан тышкары, mTORC2нин тирозин активдүүлүгү Y1131/1136 жана Y1146/1151 тирозин калдыктарындагы IGF-IR жана инсулин рецепторлорун фосфорлайт, бул тиешелүүлүгүнө жараша IGF-IR жана InsR толук активдештирүүсүнө алып келет.
mTORC1 менен mTORC2 ортосунда кандай окшоштуктар бар?
- mTORC1 жана mTORC2 эки белок комплекси.
- Алар чоң молекулалар.
- Алар клеткаларда маанилүү функцияларды аткарышат.
- MLST8 жана DEPTOR бөлүмдөрү mTORC1 жана mTORC2 тарабынан бөлүшүлгөн.
- mTORC1 менен mTORC2нин нормалдуу функцияларынын айырмасы рак, 2-типтеги диабет жана нейродегенерация сыяктуу патологиялык шарттарга алып келет.
mTORC1 менен mTORC2 ортосунда кандай айырма бар?
mTORC1 – клеткадагы протеин синтезин жөнгө салуучу серин/треонинкиназа mTOR тарабынан түзүлгөн рапамицинге сезгич протеин комплекси, ал эми mTORC2 – серин/треонинкиназа mTOR тарабынан түзүлгөн рапамицинге сезгич протеин комплекси, клетканын протеинди жана протеинди жөнгө салуучу., клетканын миграциясы жана цитоскелеттин кайра түзүлүшү. Ошентип, бул mTORC1 жана mTORC2 ортосундагы негизги айырма. Андан тышкары, mTORC1де алты бөлүмчө бар, ал эми mTORC2де жети бөлүмчө бар.
Төмөнкү инфографика mTORC1 менен mTORC2 ортосундагы айырмаларды жанаша салыштыруу үчүн таблица түрүндө көрсөтөт.
Кыскача маалымат – mTORC1 менен mTORC2
mTORC1 жана mTORC2 негизги компоненти катары mTOR болгон эки белок комплекси. mTORC1 рапамицинге сезгич белок комплекси болуп саналат жана ал клеткадагы протеин синтезин жөнгө салат. mTORC2 рапамицинге сезгич эмес белок комплекси болуп саналат жана ал клетканын пролиферациясын жана жашоосун, клетканын миграциясын жана цитоскелеттин кайра түзүлүшүн жөнгө салат. Ошентип, бул mTORC1 менен mTORC2 ортосундагы айырманы жыйынтыктайт.
