CCR5 менен CXCR4 ортосундагы негизги айырма алардын ВИЧ инфекциясындагы ролу. ВИЧ-инфекциясынын алгачкы стадияларында вирустук изоляттар вирустун кириши үчүн CCR5ти колдонушат; демек инфекциянын алгачкы фазасында M-тропикалык вирустун штаммдары басымдуулук кылат. Ал эми кийинки изоляттар вирусту киргизүү үчүн CXCR4 колдонушат; демек, Т-тропикалык вирустун штаммдары оорунун СПИДге өтүшү менен кеч пайда болот.
ВИЧ вирусу CD4 клеткасын адамдын клеткаларына кирүү үчүн негизги рецептор катары колдонот. Мындан тышкары, CCR5 жана CXCR4 АИВ-1 киришинде coreceptors катары колдонулган басымдуу chemokine рецепторлордун эки түрү болуп саналат. Ошондуктан, бул корецепторлордун экспрессиясы вирустук тропизмди аныктоо үчүн абдан маанилүү.
ВИЧ-1 штаммдарынын ар кандай түрлөрү бул эки негизги рецепторду колдонушат. CXCR4 жана CCR5 тиешелүүлүгүнө жараша T-тропикалык жана M-тропикалык HIV-1 штаммдарынын кириши үчүн моделдик coreceptors билдирет. Жалпысынан, вирустук изоляттарда ВИЧ инфекциясынын алгачкы стадияларында CCR5 корецепторлору колдонулат, ал эми кийинки изоляттарда CXCR4 корецепторлору колдонулат. CCR5 жана CXCR4 корецепторлорун бөгөттөө - бул ВИЧтин жаңы клеткаларды жугузушунун алдын алуу жолу. Ошондуктан, изилдөөчүлөр бул рецепторлордун сайттарын түздөн-түз бөгөттөө ыкмаларын иштеп чыгууда.
CCR5 деген эмне?
CCR5 – жети трансмембраналык G-белок кошулган рецептор болгон химокиндик рецептор. Бул оңой тазаланбай турган гидрофобдук белок. CCR5 coreceptor клеткалардын кенен диапазонунда, анын ичинде Т-клеткаларда жана макрофагдарда болот. CCR5те жети потенциалдуу фосфорлануу жерлери бар. CCR5 M-тропикалык HIV-1 штаммдарынын киришине мүмкүндүк берет. ВИЧтин M-трофикалык же макрофаг-тропикалык штаммдары оорунун башталышында көбүнчө кездешет жана бул вирустар вирустун кириши үчүн CCR5 корецепторлорун колдонушат. ВИЧтин M-трофикалык штаммдары вирустун жыныстык жол менен жугуучу эң кеңири таралган түрү. Ошондуктан, CCR5 M-трофикалык штаммдар үчүн маанилүү окшойт.
01-сүрөт: CCR5 кабылдагыч
CXCR4 деген эмне?
CCR5ке окшош, CXCR4 адам клеткаларына ВИЧ-1дин киришин жеңилдеткен химокиндик рецептор. Ал ошондой эле жети трансмембраналык G-кошкон кабылдагыч болуп саналат. CXCR4 негизги рецепторлору CD4+ клеткаларында кездешет. CXCR4 ичинде 21 потенциалдуу фосфорлануу жерлери бар.
02-сүрөт: CXCR4 кабылдагыч
Инфекциянын кеч мезгилинде табылган Т-трофикалык ВИЧ штаммдары CXCR4 корецепторлорун колдонушат. CXCR4 CXCR4 гени тарабынан коддолгон.
CCR5 менен CXCR4 ортосунда кандай окшоштуктар бар?
- CCR5 жана CXCR4 - ВИЧ-инфекциянын рецепторлору.
- Экөө тең ак кан клеткаларынын бетинде жайгашкан басымдуу химокин рецепторлору.
- Алар бир же бир нече химокиндердин байланышы аркылуу активдештирилет.
- Структуралык жактан алар жети трансмембраналык G-белок кошулган рецепторлор.
- Алар ВИЧ-1дин CD4+ клеткаларына кириши үчүн негизги рецепторлор катары иштешет.
- CCR5 бөгөттөөчү агенттер жана CXCR4 негизиндеги бөгөттөөчү агенттер бар.
- CCR5 жана CXCR4 протеиндери тең өтө гидрофобдук жана аларды дароо тазалоого болбойт.
CCR5 менен CXCR4 ортосунда кандай айырма бар?
CCR5 – адамдын клеткаларына M-трофикалык ВИЧ штаммдарынын киришине мүмкүндүк берген химокиндик корецептор, ал эми CXCR4 – Т-тропикалык ВИЧ-1 штаммдарынын адам клеткаларына киришине көмөктөшүүчү химокиндик корецептор. M-трофикалык АИВ штаммдары вирустук инфекциянын алгачкы стадиясында вирустун кириши үчүн CCR5 корецепторлорун колдонушат, ал эми Т-трофикалык ВИЧ штаммдары инфекциянын кеч мезгилинде вирустун кириши үчүн CXCR4 корецепторлорун колдонушат. Демек, бул CCR5 менен CXCR4 ортосундагы негизги айырма.
Төмөндө инфографика CCR5 менен CXCR4 ортосундагы айырманын кеңири деталдарын көрсөтөт.
Кыскача – CCR5 жана CXCR4
CCR5 жана CXCR4 - кабыл алуучу иммундук клеткалардын бетинде туюнтулган эки протеин. Алар жети трансмембраналык G-белок-кошкон химокин рецепторлорунун үй-бүлөсүнө кирет. Бул эки рецептор адам клеткаларына ВИЧтин кириши үчүн негизги рецепторлор катары иштешет. M-трофикалык АИВ штаммдары вирустук инфекциянын алгачкы стадиясында вирустун кириши үчүн CCR5 корецепторлорун колдонушат, ал эми Т-трофикалык ВИЧ штаммдары инфекциянын кеч мезгилинде вирустун кириши үчүн CXCR4 корецепторлорун колдонушат. Эки корецепторлор бир же бир нече химокиндердин байланышы аркылуу активдешет. Ошентип, бул CCR5 менен CXCR4 ортосундагы айырманы жалпылайт.
