IDH1 менен IDH2 ортосундагы негизги айырма изоцитрат дегидрогеназа 1 (IDH1) адамдарда IDH1 гени тарабынан коддолгон цитозол энзим, ал эми изоцитрат дегидрогеназа 2 (IDH2) адамдарда IDH2 гени тарабынан коддолгон митохондриялык фермент болуп саналат..
Оксидативдик стресс клетка сыяктуу биологиялык система реактивдүү аралык заттарды (реактивдүү кычкылтек түрлөрүн) дароо детоксикациялай албаганда же реактивдүү орто заттар менен шартталган зыянды калыбына келтире албаганда пайда болот. Клетканын нормалдуу редокс абалынын бузулушу пероксиддерди жана эркин радикалдарды өндүрүү аркылуу уулуу таасирин тийгизиши мүмкүн. Пероксиддер жана эркин радикалдар клетканын бардык компоненттерине, анын ичинде белокторго, липиддерге жана ДНКга зыян келтириши мүмкүн. IDH1 жана IDH2 - биологиялык клетканын кычкылдануу зыянын азайтууга катышкан эки ферменттик белоктор.
IDH1 деген эмне?
IDH1 - адамдарда IDH1 гени тарабынан коддолгон цитозолдук фермент. IDH1 гени 2-хромосомада болот. Клеткада IDH1 ферменти цитоплазмада, пероксисомада жана эндоплазмалык ретикулумда иштейт. Бул фермент изоцитраттын α-кетоглутаратка чейин кычкылдануучу декарбоксилдешин катализдейт. Бул реакция NADP+ти NADPHга чейин төмөндөтүүгө мүмкүндүк берет. α-кетоглутарат жана NADPH кычкылдануу стрессинен улам уюлдук детоксикация процесстеринде иштегендиктен, IDH1 да кыйыр түрдө кычкылдануу зыяндарын жумшартууга катышат. Жогорудагы функциялардан тышкары, IDH1 ошондой эле боор клеткаларынын пероксисомаларындагы тойбогон май кислоталарынын β-кычкылданышын катализдейт. Мындан тышкары, ал глюкоза-индукцияланган инсулин секрециясын жөнгө салууга катышат. Мындан тышкары, IDH1 көпчүлүк кыртыштарда, анын ичинде мээде NADPH негизги өндүрүүчүсү катары иштейт.
01-сүрөт: IDH1
IDH1 ген мутациясы гистон жана ДНК деметилазалар сыяктуу альфа-кетоглутаратка көз каранды ферменттерди ингибирлеген 2-гидроксиглутараттын анормалдуу өндүрүшүнө алып келет. Бул гистондун жана ДНК метилизациясынын өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн, бул шишиктин пайда болушун шарттайт. IDH1 гениндеги мутация ацидурия менен метафизалдык хондроматозду пайда кылат. Бул ген мутациясы диффузиялык астроцитома, анапластикалык астроцитома, олигодендроглиома, анапластикалык олигодендроглиома, олигоастроцитома, анапластикалык олигоастроцитома жана экинчилик глиобластомада да байкалат. Жогоруда айтылгандардан тышкары, IDH1 мутациясы адамдын курч миелоиддик лейкозунда да байкалат. IDH1 мутациясы бар курч миелоиддик лейкозду бутага алган Ivosidenib сыяктуу кээ бир дарылар FDA тарабынан бекитилген.
IDH2 деген эмне?
IDH2 - митохондриялык фермент. IDH2 гени бул ферментти коддойт. IDH2 гени адамдардын 15-хромосомасында бар. IDH1 ферментине окшош IDH2 ферменти да изоцитраттын α-кетоглутаратка чейин кычкылдануучу декарбоксилденүүсүн катализдейт. IDH2 негизинен митохондрияларда кездешет жана ортомчу зат алмашууда жана энергия алмашууда маанилүү роль ойнойт. Бул протеин пируватдегидрогеназа комплекси менен тыгыз өз ара аракеттенет.
02-сүрөт: IDH2
IDH2 генинин соматикалык мутациясынын Ollier оорусу жана Маффуччи синдрому сыяктуу медициналык шарттар менен да байланышы бар экени аныкталган. Мындан тышкары, IDH2 гениндеги мутация бир нече башка ооруларга, анын ичинде 2 гидроксиглутардык ацидурияга, глиомага, курч миелоиддик лейкозго, хондросаркомага, боор ичиндеги холангиокарциномага жана ангиоиммунобластикалык Т-клетка лимфомасына жооптуу. Enasidenib - FDA тарабынан жактырылган, IDH2 мутациясы бар курч миелоиддик лейкозго багытталган дары.
IDH1 менен IDH2 ортосунда кандай окшоштуктар бар?
- IDH1 жана IDH2 - биологиялык клеткага кычкылдануу зыянын азайтууга катышкан эки фермент.
- Экөө тең аминокислоталардан турган белоктор.
- Бул ферменттер NADP+ көз каранды.
- Эки фермент изоцитраттын α-кетоглутаратка чейин кычкылдануучу декарбоксилдешин катализдейт.
- Алардын гендериндеги мутациялар глиома, курч миелоиддик лейкоз, хондросаркома, боор ичиндеги холангиокарцинома жана ангиоиммунобластикалык Т-клетка лимфомасы сыяктуу ар кандай шишиктерди пайда кылышы мүмкүн.
- Гендердин мутациялары химиотерапияга жана радиотерапияга жакшы жооп берет.
IDH1 менен IDH2 ортосунда кандай айырма бар?
IDH1 адамдарда IDH1 гени менен коддолгон цитозолдук фермент, ал эми IDH2 адамдарда IDH2 гени тарабынан коддолгон митохондриялык фермент. Ошентип, бул IDH1 жана IDH2 ортосундагы негизги айырма. Андан тышкары, IDH1 гени 2-хромосомада, ал эми IDH2 гени 15-хромосомада жайгашкан.
Төмөнкү инфографика IDH1 менен IDH2 ортосундагы айырмаларды жанаша салыштыруу үчүн таблица түрүндө көрсөтөт.
Корытынды – IDH1 жана IDH2
IDH1 жана IDH2 изоцитраттын α-кетоглутаратка чейин кычкылдануучу декарбоксилдешин катализдеген эки фермент. Алар ошондой эле NADP + NADPH чейин кыскарышын катализ. α-кетоглутарат жана NADPH кычкылдануу стрессинен улам уюлдук детоксикация процесстеринде иштегендиктен, IDH1 жана IDH2 да кыйыр түрдө кычкылдануу зыяндарын жумшартууга катышат. IDH1 - цитозолдук фермент, ал эми IDH2 - митохондриялык фермент. Демек, бул IDH1 менен IDH2 ортосундагы айырманын корутундусу.
