H-ras K-ras менен N-ras ортосундагы негизги айырма протеин үчүн жооптуу тиешелүү гендин абалы. H-ras гени 11-хромосомада, ал эми K-ras 12-хромосомада, ал эми N-ras 1-хромосомада жайгашкан.
RAS белоктору клетка циклинин активдешүүсү үчүн жооптуу болгон клетка сигнализациясынын механизмдерин активдештирүүгө жардам берген белоктордун тобу. RAS белоктору сигнал каскадын активдештире алат, ал акырында клетка циклинин прогрессине жардам берүү үчүн транскрипцияны иштетет. Ошентип, H-ras, K-ras жана N-ras GTPases катары иштешет.
H-ras деген эмне?
H-ras, Harvey Rat саркома вирусунан алынган, P21 трансформациялоочу протеин катары да белгилүү болгон фермент. HRAS гени бул белокту коддойт. Бул ген 11th хромосомасынын п колунда жайгашкан. H-ras протеин GTP менен байланышкандан кийин MAP - K жолун активдештирүүгө катышат. Ошондуктан, ал GTPase H-ras катары да белгилүү. H-ras негизги милдети клетка бөлүнүшүн жөнгө салуу болуп саналат. Иш H-ras өсүү факторун стимулдаштырууга жооп болуп саналат. H-ras активдештирүү клетканын көбөйүшүнө өбөлгө түзгөн сигнал каскады механизмин түзөт. H-ras протеининин байланышы клетка мембранасында ишке ашат. Бул туташтыруудан кийин сигналды өткөрүү жолу иштетилет.
01-сүрөт: H-ras протеин
HRAS гениндеги мутациялар рактын пайда болушуна алып келиши мүмкүн, анткени ал прото-онкогендин ролун аткарат. Демек, мутациядан кийин кадимки клеткалар рак клеткаларына айланат. HRAS мутациялары көбүнчө табарсык, калкан бези, шилекей чыгаруучу каналдар, эпителий-миоэпителиалдык рак жана бөйрөк рактарында байкалат.
K-ras деген эмне?
K-ras, Кирстен келемиш саркома вирусунан алынган, RAS/MAPK жолун активдештирүү үчүн клетка сигнал механизмдерин ортомчу GTPase ролун аткара ала турган белок. Бул белок белоктордун p21 тобуна кирет. Ал негизинен клетканын пролиферациясына, дифференциациясына жана адистештирилген клеткалардын жетилишине сигнал берүүгө жардам берет.
02-сүрөт: K-ras функциясы
K-ras белок ядролук сигнал катары иштейт. K-ras гени эки ген продуктуларын - K-ras4A жана K-ras4B өндүрүү үчүн альтернативалуу сплайсингден өтөт. K-ras глюкозаны жөнгө салууда сигнал берүү механизмдерин активдештирүүдө маанилүү ролду ойнойт. K-ras гениндеги мутациялар прото-онкогендин ролун аткаргандыктан өпкө рагы жана колоректалдык рак сыяктуу рак ооруларына да алып келиши мүмкүн.
N-ras деген эмне?
Нейробластома клеткаларынан алынган N-ras да белоктордун GTPase тобуна кирген белоктун бир түрү болуп саналат. N-ras ошондой эле сигнал берүү механизмин жана RASK жолун активдештирүүгө тиешелүү сигнал каскадын иштетүүгө жардам берет. Ошентип, негизги функция кадимки клетка циклин башкарууга жардам берүү.
03-сүрөт: N-ras
Белокту коддоо үчүн жооптуу болгон N-ras гени эки транскриптти кезектешип сплайсинг аркылуу аныктайт. Негизги айырмачылык эки продуктунун C терминалдык аминокислоталарына негизделген. N-ras да прото-онкоген болуп саналат, ошондуктан мутациялар меланома түрүндөгү рактын пайда болушуна алып келиши мүмкүн.
H-ras K-ras менен N-ras ортосунда кандай окшоштуктар бар?
- H-ras K-ras жана N-ras - RAS белоктор тобунун белоктору.
- Алар GTPase белоктору.
- Андан тышкары, үч ген тең прото-онкогендер катары рактын башталышын жеңилдетет.
- Үч протеин тең сигнал каскаддарын активдештирүү аркылуу сигналды өткөрүү механизмдерин иштетет.
- Алар MAPK жолун активдештирүүгө жардам берет.
- Үч белоктор тең клеткалардын циклин, көбөйүшүн, дифференциациясын жана жетилишин жөнгө салат.
- Үч белоктордогу мутацияларды геномика, транскриптомикалык же протеомика изилдөөлөрү аркылуу аныктоого болот.
H-ras K-ras менен N-ras ортосунда кандай айырма бар?
Бардык үч белок H-ras, K-ras жана N-ras RAS белокторунун бир тобуна киргени менен, H-ras K-ras менен N-ras ортосундагы негизги айырмачылык ген. H-ras гени 11-хромосомада, ал эми K-ras 12-хромосомада, ал эми N-ras 1-хромосомада жайгашкан. H-ras K-ras менен N-ras ортосундагы дагы бир айырмачылык: K-ras жана N-ras биринчи кезекте альтернативдик жабыштыруудан улам альтернативалуу варианттарды көрсөтөт, ал эми H -ras эч нерсе көрсөтпөйт.
Төмөнкү инфографикада H-ras K-ras менен N-ras ортосундагы айырмачылыктар жанаша салыштыруу үчүн таблица түрүндө берилген.
Кыскача – H-ras vs K-ras vs N-ras
RAS үй-бүлө белокторунун ар түрдүүлүгү бул белокторду ар кандай шарттарда изилдөөнүн маанисин жогорулатат. H-ras K-ras жана N-ras ортосундагы негизги айырма, алардын тиешелүү ген жайгашкан негизделген. H-ras, K-ras жана N-ras гендери тиешелүүлүгүнө жараша 11, 12 жана 1-хромосомаларда жайгашкан. Ошентип, H-ras Harvey келемиш саркома вирусунан, K-ras Кирстен келемиш саркома вирусунан, ал эми N-ras адамдагы нейробластома клеткаларынан алынган. Бирок, бардык үч белоктор клетка сигнал жолдорун жандандыруу GTPase протеин катары иш-аракет кылып, бирдей милдетти аткарышат. Бирок рас протеиндердин ар түрдүүлүгүнөн улам мутациялардан кийин ар кандай рак механизмдерин пайда кылышат. Демек, бул H-ras K-ras менен N-ras ортосундагы айырманы жыйынтыктайт.
