Классикалык альтернатива менен лектин жолунун негизги айырмасы, классикалык жолдун башталышы антиген-антитело комплекстеринин C1q протеинине туташуу аркылуу ишке ашат, ал эми альтернативдик жолдун башталышы C3b менен байланыштыруу аркылуу ишке ашат. лектин жолу манноза байланыштыруучу лектин аркылуу ишке ашат.
Комплемент жолу же комплемент каскады – фагоциттик клеткалардын жана антителолордун организмден микробдорду жана жабыркаган клеткаларды жок кылуу жана тазалоо, сезгенүүнү күчөтүү жана патогендин клетка мембранасына чабуул коюу жөндөмүн күчөтүүчү иммундук системанын бир бөлүгү.. Комплемент жолдору тубаса жана адаптивдүү иммундук системалар тарабынан түзүлөт. Бул система боор тарабынан синтезделген жана активдүү эмес формада канда айлануучу майда белоктордон турат. Бул белоктор же прекурсорлор комплемент жолдорунда активдештирилет. Комплементтин үч түрү бар: классикалык жол, альтернативдик жол жана лектин жолу.
Классикалык жол деген эмне?
Классикалык жол комплемент системасын активдештирүүчү үч жолдун бири. Комплемент системасы иммундук системанын бир бөлүгү болуп саналат. Антиген-антитело комплекстери IgG жана IgM антитело изотиптери менен бирге комплемент системасын козгойт. Апоптотикалык клеткалар, некроздук клеткалар жана курч фазадагы белоктор да классикалык жолду активдештирет.
01-сүрөт: Классикалык жол жана альтернативалуу жол
Бул жол антиген-антитело комплекстеринин C1q протеинине туташуу аркылуу башталат; C1q глобулярдык аймагы IgG жана IgM изотиптеринин антителолорунун Fc аймагын тааныйт жана байланыштырат. Алар ошондой эле бактериялык жана вирустук беттик белоктор, апоптоздук клеткалар жана курч фазадагы белоктор менен байланышат. Активдештирүү факторлору жок болгон учурда С1q активдүү эмес С1 комплексинин бир бөлүгүнө айланат, ал С1q алты молекуласынан, С1r эки молекуласынан жана С1s эки молекуласынан турат. C1q байланышы конформациялык өзгөрүүлөргө жана С1r серин протеазасынын активдешине алып келет. Бул серин протеаза C1s активдештирилет жана ажырайт. C1s андан кийин C4 C4a жана C4b жана C2 C2a жана C2bге бөлүнөт. C4b C3 конвертаза, C4bC2a түзүүгө жардам берет. С3 конвертазасы кийинки ферменттик реакциянын маанилүү фактору болуп саналган C3a жана C3b ге ажыратуу жөндөмүнө ээ. C3v C3 конвертазасы менен байланышып, C5 конвертазасын, C4b2a3b түзөт, ал эми C3a аркылуу сезгенүү клеткаларын тартат. Булар анафилатоксиндер деп аталат. С5 конвертазасы С5ти С5 а жана С5бге бөлөт. C5b башка терминалдык компоненттер менен биригип, мембраналык чабуул комплексин (MAC) түзөт. Бул максаттуу клетка мембраналарына кирип, функционалдык тешикчелерди пайда кылып, инвазивдүү бактериялардын лизисине алып келет.
Альтернативалуу жол деген эмне?
Альтернативалуу жол – бул патогендерди опсонизациялоочу жана жок кылуучу үч жолдун бири. Вирустар, козу карындар, бактериялар, мителер, иммуноглобулин А жана полисахариддер альтернативдик жолду активдештирип, иммундук системадан көз карандысыз маанилүү коргонуу механизмин түзүшөт. C3b протеини бул жолду козгойт жана бул протеин түздөн-түз микроб менен байланышат. Чет өлкөлүк материалдар жана бузулган ткандар дагы альтернативалуу жолду козгойт. C3b плазмада эркин жана көп болгондуктан, ал кабыл алуучу клеткага же патогендин бетине байланышуу жөндөмүнө ээ. Ар кандай жөнгө салуучу протеиндер кабыл алуучу клеткада комплементтин активдешүүсүнүн алдын алууга катышат.
Комплементтик рецептор 1 (CR1) жана ажыроону тездетүүчү фактор (DAF) клетканын бетинде C3b менен байланышуу жана C3bBb комплексинен Bb алып салуу үчүн В фактору менен атаандашат. Комплемент фактор 1 деп аталган плазма протеазасы тарабынан C3b активдүү эмес формага, iC3b болуп бөлүнүшү С3 конвертазасынын пайда болушуна бөгөт коёт. Комплемент Фактор 1 үчүн C3b байланыштыруучу протеин кофактору талап кылынат, мисалы H, Cr1 фактору же протеолиздин мембраналык кофактору. Н фактору C3b менен байланышуу үчүн В фактору менен атаандашып, C3 конвертазасынын пайда болушуна бөгөт коёт. Бул ошондой эле C3 конвертазасынын ажыроосун тездетет. CFHR5, H менен байланышкан 5-белоктун толуктоочу фактору, 1-фактор үчүн кофактор катары аракеттенүү үчүн байланышуу жөндөмүнө ээ жана чиритүү активдүүлүгүн тездетет жана кабыл алуучу клеткалардагы C3b менен байланышат.
Лектин жолу деген эмне?
Лектин жолу – комплемент системасындагы каскаддык реакциянын бир түрү. Бул жол активдештирилгенден кийин, C4 жана C2 аракети каскаддын ылдый жагында активдештирилген комплемент белокторун пайда кылат. Бул жол өз максатына байланган антителолорду тааныбайт жана манноза байланыштыруучу лектин (MBL) же фиколиндин айрым канттарга байланышы менен башталат. Бул MBL бактериялардын, козу карындардын жана кээ бир вирустардын углеводдорунун же гликопротеиндердин компоненттеринин терминалдык абалында манноза жана глюкоза сыяктуу канттарды OH топтору менен байланыштырат.
02-сүрөт: Толуктоо жолдору
MBL, ошондой эле манноза байланыштыруучу протеин катары белгилүү, патогендик беттерге байланып, комплемент системасын баштоого жөндөмдүү. MBL мультимерлери сериндик протеазалар менен комплекстерди түзүшөт (маннозаны бириктирүүчү лектин менен байланышкан сериндик протеаза: MASP1, MASP2 жана MASP3), алар белок зимогендери болуп саналат. Алар башка жолдордо C1r жана C1s окшош. MASP1 жана MASP2 C4 жана C2 компоненттерин C4a, C4b, C2a жана C2bге ажыратуу үчүн активдешет. C4b бактериялык клетка мембраналары менен байланышууга умтулат. Ал активдештирбесе, ал C2a менен биригип, альтернативалуу С3 конвертазасына каршы классикалык С3 конвертазасын түзөт. C4a жана C2b күчтүү цитокиндердин ролун аткарышат. C4a мачталык клеткалардын жана базофилдердин дегрануляциясын шарттайт, ал эми C2b тамырлардын өткөрүмдүүлүгүн жогорулатат.
Классикалык альтернатива менен лектиндик жолдун кандай окшоштуктары бар?
- Классикалык, альтернативдик жана лектин жолдору мембраналык чабуул комплексине алып баруучу реакциялар каскады аркылуу активдештирет.
- Алар иммундук системанын бир бөлүгү.
- Ар бир жолдун баштоо үчүн уникалдуу белоктору бар.
- Алар антигендер менен байланышкан антителолордун белгилүү изотиптери менен активдештирилет
Классикалык альтернатива менен лектиндик жолдун ортосунда кандай айырма бар?
Классикалык жолдун башталышы антиген-антитело комплекстеринин C1q протеинине туташуу аркылуу ишке ашат. Альтернативдик жолдун инициациясы C3b бөтөн беттерге туташуусу аркылуу ишке ашат, ал эми лектин жолунун инициациясы маннозаны байланыштыруучу лектин аркылуу ишке ашат. Ошентип, бул классикалык альтернатива менен лектин жолунун ортосундагы негизги айырма. Классикалык жолдун ролу, ал ыңгайлашуучу иммунитеттин эффектордук колу катары иштейт, ал эми альтернативдик жана лектиндик жолдор тубаса иммунитетте иштейт. Андан тышкары, классикалык жолдогу C4 жана C2 активдештирүүлөрү C1s, ал эми лектин жолунда MASP-2, ал эми альтернативдик жолдо C4 жана C2 активдешүү жок.
Төмөнкү инфографикада классикалык альтернатива менен лектин жолунун ортосундагы айырмачылыктар жанаша салыштыруу үчүн таблица түрүндө берилген.
Кыскача маалымат – Классикалык жана Альтернатива и Лектин жолу
Классикалык жолдун башталышы антиген-антитело комплекстеринин C1q протеинине туташуу аркылуу ишке ашат. Альтернативалык жолдун башталышы C3b бөтөн беттерге байланышы аркылуу ишке ашат, ал эми лектин жолунун башталышы манноза байланыштыруучу лектин аркылуу ишке ашат. Ошентип, бул классикалык альтернатива менен лектин жолунун ортосундагы негизги айырма.
