CAR-T менен CRISPR ортосундагы негизги айырма - бул CAR-T пациенттин өзүнүн иммундук клеткаларын колдонуу менен гематологиялык залалдуу ооруларды дарылоо үчүн иштелип чыккан иммунотерапия, ал эми CRISPR табигый иммундук системага ылайыкташтырылган генди оңдоочу курал. бактерияларда.
Рак клетканын анормалдуу өсүшүнүн натыйжасы жана ал дүйнө жүзү боюнча өлүмдүн негизги себептеринин бири болуп саналат. Рактын ар кандай түрлөрү бар. Кан рагы же гематологиялык рак ушундай рактардын бири, аны дарылоо жана айыктыруу абдан кыйын.
CAR-T-клетка терапиясы – кандын рагын дарылоочу иммунотерапия ыкмасы. Жалпысынан алганда, рак клеткаларында антигендер бар. CAR-T клетка терапиясында, Т-клеткалары рак клеткаларына жана чабуулга конкреттүү антигендерди тааный турган, алардын бетинде химерикалык антиген рецепторлорун өндүрүү үчүн генетикалык жактан өзгөртүлгөн. CRISPR – бул вирустарга жана башка козгогучтарга каршы бактерияларда табигый түрдө пайда болгон иммундук система. Ал эки РНК түрүнөн жана Cas белокторунан турат. Рак клеткаларын гана бутага алганда, CAR-T клетка терапиясындагы кыйынчылыктарды жеңүү үчүн CAR-T жана CRISPR бириктирилиши мүмкүн.
CAR-T деген эмне?
Химердик антиген рецепторунун Т-клеткаларынын терапиясы – бул кан рагы сыяктуу гематологиялык залалдуу ооруларды дарылоо үчүн иштелип чыккан иммунотерапия. Бул стратегия Т-клеткалардын иммундук таасирин колдонот. Бул гендик инженерия ыкмасын колдонуу менен Т-клеткалардын трансформациясы менен ишке ашырылат. Ошондуктан, CAR-T пациенттин өзүнүн Т-клеткаларын колдонуу менен рак ооруларына каршы иштейт.
Т-клеткалар адегенде бейтаптын канынан бөлүнүшү керек. Андан кийин, Т-клеткалар генетикалык жактан иштелип чыгышы керек, алардын клетка бетинде рецепторлорду өндүрүү үчүн жаңы жасалма генди киргизүү. Бул рецепторлор химердик антиген рецепторлору же CAR деп аталат жана алар адам тарабынан жасалган. Алар пайда болгондон кийин, бул рецепторлор шишик клеткаларындагы антигендерди (спецификалык протеиндерди) таанып, аларга чабуул коё алышат. Гендик инженерияланган Т-клеткалар белгилүү рак клеткаларын бутага алышат жана аларга кол салышат. Жетиштүү өлчөмдөгү CRA-T клеткалары лабораторияда өстүрүлүп, пациентке инфузия катары берилет. Жалпысынан алганда, рак клеткаларында антигендер бар. Биздин иммундук клеткаларыбызда аларды тааный турган рецепторлор жок. Демек, CAR-T терапиясы ракты дарылоонун жаңы технологиясы болуп саналат.
01-сүрөт: CAR-T
Бул иммунотерапия гематологиялык жана катуу рак ооруларын дарылоодо келечектүү дарылоо стратегиясы болуп саналат. Бирок, башка рак дарылоо окшош, CAR-T да ар кандай терс таасирлерин көрсөтөт. CAR-T терс таасирлеринин кээ бирлери цитокиндерди бөлүп чыгаруу синдрому (CRS), цитокиндердин канга массалык түрдө бөлүнүп чыгышы, жогорку температурага жана кан басымынын төмөндөшүнө, В-клеткасынын аплазиясына жана мээнин шишигине, же мээнин шишигине алып келет.
CRISPR деген эмне?
Кластердик үзгүлтүксүз аралыкта кыска палиндромдук кайталоо же CRISPR генди оңдоонун эффективдүү технологиясы. Ал геномдордо генетикалык модификацияларды жасоо үчүн колдонулушу мүмкүн. Бул сүт эмүүчүлөрдүн геномундагы нокаут же нокаутка кирген гендерди илимий изилдөөдө кеңири колдонулган генди түзөтүүчү курал.
CRISPR ырааттуулугу мурда бактерияга кол салган бактериофагдын ДНКсынан алынган. Бул тизмектер кийинки инфекцияларда вирустук ДНКны аныктоо жана жок кылуу үчүн эскерүү катары колдонулат. CRISPR/Cas9 – бактериялар менен археяларда вирустук козгогучтарга каршы табигый коргонуу механизми. CRISPRда РНКнын эки түрү (crRNA жана tracrRNA) жана CRISPR менен байланышкан белоктор (Cas протеиндери) бар. РНКны жетектегенде, Cas9 протеини клетканын табигый оңдоо механизми аркылуу, айрыкча гомологдук эмес аягы кошулуу аркылуу мутацияларды киргизүү аркылуу вирустук ДНКны иштен чыгарып, максаттуу тизмекте эки катар үзгүлтүктөрдү жаратышы мүмкүн.
02-сүрөт: CRISPR
Бул механизм кызыккан генди ажыратуу үчүн адам клеткаларында геномдук редакциялоодо колдонулат. Ал жөнөкөй, колдонууга оңой, тезирээк, арзаныраак жана эң эффективдүү генди түзөтүүчү курал катары таанылган. 2020-жылы Нобель сыйлыгы CRISPR/Cas9 геномду түзөтүү системасынын ачылышы үчүн берилди.
CAR-T менен CRISPRдын кандай окшоштуктары бар?
- CAR-T жана CRISPR CAR T-клетка терапиясынын терапиялык потенциалын ачуу үчүн чогуу айкалышат.
- CAR-T да, CRISPR да гендик инженерия ыкмаларын колдонот.
CAR-T менен CRISPRдын ортосунда кандай айырма бар?
CAR-T – бул гематологиялык залалдуу ооруларды дарылоо үчүн иштелип чыккан иммунотерапия, ал эми CRISPR – генди оңдоонун жаңы куралы. Ошентип, бул CAR-T жана CRISPR ортосундагы негизги айырма. Мындан тышкары, CAR-T клетка терапиясында, Т-клеткалар клетка бетинде химерикалык антиген рецепторлорун өндүрүү үчүн генетикалык жактан иштелип чыккан. Ал эми CRISPRда РНКлар Cas протеиндерин вирустук гендерди иштен чыгаруу үчүн вирустук ДНКны ажыратууга жетектейт. Мындан тышкары, CAR-T негизинен рак ооруларын дарылоо үчүн колдонулат, ал эми CRISPR генди түзөтүү үчүн колдонулат.
Төмөнкү инфографикада CAR-T менен CRISPR ортосундагы айырмачылыктар жанаша салыштыруу үчүн таблица түрүндө келтирилген.
Кыскача – CAR-T жана CRISPR
CAR-T-клетка терапиясында Т-клеткалар рак клеткаларына белгилүү антигендерди таануу жана аларга кол салуу үчүн химерикалык антиген рецепторлорун (CARs) өндүрүү үчүн иштелип чыккан. CAR-T клетка терапиясы рак ооруларын, айрыкча кан рагын дарылоо үчүн иштелип чыккан иммунотерапия болуп саналат. CRISPR - бул вирустук козгогучтарга каршы бактерияларда жана археяларда байкалган иммундук система. CRISPR кээ бир ооруларды дарылоо үчүн генетикалык модификациялоо үчүн жаңы генди түзөтүү куралы катары колдонулат. Ошентип, бул CAR-T менен CRISPR ортосундагы айырманын корутундусу.
