AAV менен лентивирустун негизги айырмасы - AAV бир катарлуу ДНК геному, ал эми лентивируста РНК геному бар.
Адено-ассоциацияланган вирус (AAV) – бул бир катарлуу ДНК геному бар ДНК вирусу. Ал эми лентивирустар РНК вирустары. AAV жана Lentivirus экөө тең эффективдүү ген жеткирүү системалары. Алар гендерди сүт эмүүчүлөрдүн клеткаларына эффективдүү өткөрүп беришет. Мындан тышкары, алар көптөгөн колдонмолордо, анын ичинде генди түшүрүү, протеинди экспрессиялоо жана ген терапиясында пайдалуу.
AAV деген эмне?
Адено-ассоциацияланган вирус (AAV) – ДНК вирусу. Анын 4 болгон бир тилкелүү ДНК геному бар.8кб өлчөмүндө. Бул конвертсиз, салыштырмалуу жөнөкөй жана кичинекей вирус, ал адамдарды жана башка приматтарды жугузуп, өтө жумшак иммундук реакцияны пайда кылат. Ооруларды жаратпайт. Жапайы типте болсо да, AAV адамдар үчүн патогендүү эмес.
01-сүрөт: AAV
Lentiviruses сыяктуу, AAV күчтүү ген жеткирүү куралы катары колдонуу үчүн иштелип чыккан. Чынында, адено-ассоциацияланган вирустук векторлор адам ооруларынын ген терапиясында алдыңкы платформа болуп саналат. Демек, рекомбинантты адено-ассоциацияланган вирус ген терапиясын жеткирүүнүн эң келечектүү вектору болуп саналат.
Lentivirus деген эмне?
Lentivirus – ретровирустардын бир тукуму. Алар retroviridae тукумуна кирет. Лентивирустарга адамдын иммундук жетишсиздигинин вирусу (ВИЧ), симиандык иммундук жетишсиздик вирусу (SIV), мышыктардын иммундук жетишсиздигинин вирусу (FIV) жана жылкынын жугуштуу анемия вирусу (EIAV) кирет. Лентивирустарда РНК геному бар. Демек, алар РНК вирустары. Алар тескери транскриптаза ферментине ээ. Бул фермент кабыл алуучу геномго интеграцияланганга чейин РНКны ДНКга айландыра алат.
02-сүрөт: Лентивирус
Lentiviruses ДНКны сүт эмүүчүлөрдүн клеткаларына жеткирүүдө вектор катары кеңири колдонулат. Алар сүт эмүүчүлөрдүн клетка маданияты, жаныбарлардын моделдери жана ген терапиясы, анын ичинде ар кандай тармактарда пайдалуу бир нече негизги өзгөчөлүктөргө ээ. Алар сүт эмүүчүлөрдүн клеткаларынын дээрлик бардык түрлөрүн жугузууга жөндөмдүү. Алар туруктуу клетка линияларын түзүү же in vivo органдарда жана ткандарда туруктуу ген экспрессиясын жүргүзүү үчүн колдонулушу мүмкүн. Лентивирустар геномдорун кабыл алуучу клеткаларга киргизүү үчүн трансдукцияны колдонушат. Алар 8 кб чейин кыстарманы же генди алып жүрүшөт.
Жалпысынан, лентивирустарды колдонуу коопсуз. Алар кайра патогендик вирустарга айланбайт. Бирок, лентивирустардын бир нече кемчиликтери бар, мисалы, ВИЧтин келип чыгышы жана кабыл алуучу геномго интеграциясы, ж.б. Алар туш келди интеграцияланганда, башка маанилүү гендерди бузуп, оор натыйжаларга алып келиши мүмкүн. Демек, өзүн-өзү инактивдештирүүчү лентививирустук векторлор кабыл алуучу геномго интеграциялоону туура жөнгө салуу менен иштелип чыккан.
AAV жана Lentivirus ортосунда кандай окшоштуктар бар?
- AAV жана lentivirus генди өткөрүү үчүн эффективдүү куралдар:
- Алар ДНКны клеткаларга жеткирүүчү вектор катары иштешет.
- Экөө тең ДНКны клеткаларга киргизүү үчүн трансдукцияны колдонушат.
- Ген терапиясында колдонуу үчүн алар генетикалык жактан иштелип чыгышы керек.
AAV жана Lentivirus ортосунда кандай айырма бар?
AAV – адамдар үчүн патогендүү эмес ДНК вирусу, ал эми лентивирус – адамдар үчүн патогендүү ретровирустардын бир тукуму. Ошентип, бул AAV жана Lentivirus ортосундагы негизги айырма. lentivirus менен салыштырганда, AAV салыштырмалуу жөнөкөй жана кичинекей. Андан тышкары, AAV 4,5 кб кыстарманы, ал эми лентивирустар 8 кб өлчөмүндөгү кыстарманы батыра алат.
Төмөнкү инфографикада AAV менен лентивирустун ортосундагы айырмачылыктар жанаша салыштыруу үчүн таблица түрүндө берилген.
Кыскача – AAV жана Lentivirus
AAV жана lentivirus - ген терапиясынын векторлору катары пайдалуу вирустар. AAV – адамдар үчүн патогендүү эмес ДНК вирусу. Бул лентивирустан айырмаланып, өтө жумшак иммундук жооп үчүн жооптуу. Лентивирустар өлүмгө алып келген ооруларды пайда кылган ретровирустар. Алар РНК вирустары. ВИЧ – бул лентивирус. Инженерленгенден кийин лентивирус эффективдүү ген жеткирүү системасы катары иштейт. Ошентип, бул AAV менен Lentivirus ортосундагы айырманы жалпылайт.
